Farmakologinen ryhmä - H2-antihistamiinit

Mahalaukun limakalvo tai pikemminkin sen pohjan ja kehon alue koostuu erityisistä soluista - parietaalisista tai parietaalisista. Nämä ovat rauhasoluja, joiden päätehtävä on suolahapon tuotanto. Jos ne toimivat normaalisti, suolahappoa syntyy juuri niin paljon kuin tarvitaan. Jos sen määrä ylittää ruoansulatuskanavan, mahalaukun limakalvon ja sitten ruokatorven tulehdus (gastriitti, ruokatorvitulehdus), siihen muodostuu eroosioita ja haavaumia, ja potilas tuntee samanaikaisesti närästystä, vatsakipua ja useita muita epämiellyttäviä oireita.

Kaikkien näiden oireiden poistamiseksi tuotetun suolahapon määrää tulisi vähentää. Tätä varten voidaan käyttää eri ryhmien lääkkeitä, mukaan lukien H2-histamiinireseptorien salpaajat. Mitä nämä reseptorit ovat, miten lääkkeet vaikuttavat käyttöaiheisiin, vasta-aiheisiin sekä tämän farmakologisen ryhmän pääedustajiin, ja niistä keskustellaan artikkelissamme.

Vaikutusmekanismi, vaikutukset

H2-histamiinireseptorit sijaitsevat monissa ruoansulatuskanavan rauhasissa, mukaan lukien mahalaukun limakalvon vuoraussolut. Niiden jännitys johtaa sylkirauhasten, mahalaukun ja haiman rauhasten stimulointiin, edistää sapen eritystä. Vatsan limakalvosolut, juuri ne, jotka vastaavat suolahapon tuotannosta, aktivoituvat paljon enemmän kuin muut.

H2-histamiinireseptorien salpaajat häiritsevät niiden toimintaa ja johtavat suolahapon tuotannon vähenemiseen parietaalisoluissa, erityisesti yöllä. Lisäksi he:

  • stimuloida verenkiertoa mahalaukun limakalvossa;
  • aktivoida bikarbonaatin synteesiprosessit limakalvosoluissa;
  • estää pepsiinin synteesiä;
  • stimuloida liman tuotantoa ja prostaglandiinien eritystä.

Kuinka he käyttäytyvät kehossa

  • Tämän ryhmän lääkkeet imeytyvät yleensä hyvin ohutsuolen alkuosaan..
  • H2-histamiinisalpaajien toiminta heikkenee hieman, kun niitä käytetään samanaikaisesti antasidien ja sukralfaatin kanssa.
  • Kehon tavoitteita (toisin sanoen itse parietaalisoluja) ei saavuteta koko suun kautta otetulla lääkeannoksella, vaan vain osalla sitä (farmakologiassa tätä indikaattoria kutsutaan biologiseksi hyötyosuudeksi). Simetidiinin biologinen hyötyosuus on 60-80%, ranitidiini - 55-60%, famotidiini - 30-50%, roksatidiini - yli 90%. Jos H2-histamiinisalpaaja injektoidaan laskimoon, sen hyötyosuus on yleensä 100%.
  • Suun kautta annon jälkeen lääkkeen suurin pitoisuus veressä määritetään 1-3 tunnin kuluttua.
  • Virtsaan kulkeutuu maksan läpi, jossa tapahtuu useita kemiallisia muutoksia.
  • Ranitidiinin, simetidiinin ja nitsatidiinin puoliintumisaika on 2 tuntia, famotidiinin 3,5 tuntia.

Käyttöaiheet

H2-histamiinisalpaajia käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

  • refluksiesofagiittia;
  • GERD;
  • eroosiivinen gastriitti;
  • mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava (28 päivän hoidon jälkeen pohjukaissuolihaavan arpeutuminen neljällä viidestä potilaasta ja 6 viikon kuluttua - yhdeksällä kymmenestä potilaasta; mahahaavan arpeutuminen kolmessa viidestä tapauksesta 6 viikon kuluttua ja 8-9 10 tapauksesta - 8 viikon hoidon jälkeen);
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
  • toiminnallinen dyspepsia;
  • verenvuoto ruoansulatuskanavan yläosasta.

Harvemmin osana monimutkaista hoitoa näitä lääkkeitä määrätään potilaille, joilla on haimaentsyymipuutos tai nokkosihottuma.

On huomattava, että kliinisten tutkimusten mukaan 1-5% potilaista on ehdottomasti epäherkkiä H2-salpaajille. PH-arvoa seurattaessa heillä ei ole muutoksia mahansisäisessä happamuudessa. Joskus tällaista vastarintaa esiintyy yhdellä ryhmän edustajalla ja joskus kaikkia.

Vasta-aiheet

  • lapsuus;
  • yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin;
  • vakava maksan ja / tai munuaisten toimintahäiriö (H2-histamiinisalpaajan annosta tulisi pienentää vähintään 2 kertaa);
  • raskausjakso, imetys.

Sivuvaikutus

Eniten sivuvaikutuksia on 1. sukupolven H2-histamiinisalpaajilla eli simetidiinillä:

  • prolaktiinin ja testosteronin pitoisuuden nousu veressä ja siihen liittyvä amenorrea (kuukautisten puuttuminen), galaktorrea (maidoneritys maitorauhasista), gynekomastia (miesten maitorauhasen laajentuminen), impotenssi; nämä vaikutukset esiintyvät yksinomaan, kun otetaan suuria lääkeannoksia pitkään;
  • ASAT- ja ALAT-tasojen nousu (enintään 3 kertaa), erittäin harvoin - akuutti hepatiitti;
  • päänsärky, uupumus, taipumus masennukseen, sekavuus, aistiharhat; kehittyä pääasiassa vanhuksilla;
  • kreatiniinipitoisuuden nousu veressä (enintään 15%);
  • veren neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän lasku;
  • sydämen rytmihäiriöt.

Koska simetidiinin ottamisen vaara ylittää aiotun hyödyn, tätä lääkettä ei yleensä käytetä tänään. Se korvattiin muilla H2-histamiinireseptorin salpaajilla, joilla oli korkeampi turvallisuusprofiili. Niillä on kuitenkin myös sivuvaikutuksia. Se:

  • ulostehäiriöt (ripuli, ummetus);
  • ilmavaivat;
  • allergiset reaktiot;
  • "Rebound-ilmiö" - suolahapon tuotannon kasvu lääkkeen poistamisen jälkeen;
  • pitkäaikainen (yli 6-8 viikkoa) anto - mahalaukun limakalvon ECL-solujen hyperplasia hypergastrinemian (veren gastriinipitoisuuden lisääntyminen) kehittymisen myötä.

Valmisteet ja niiden lyhyet ominaisuudet

Simetidiini (kauppanimet - Histodil, Simetidiini)

1. sukupolven lääke. Sillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, minkä vuoksi sitä ei käytetä tänään ja se puuttuu käytännössä farmaseuttisesta verkostosta. Aiemmin määrätty suun kautta annoksella 800-1000 mg 4, 2 tai 1 ilta-annoksena tai laskimoon 300 mg 3 kertaa päivässä.

Ranitidiini (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine ja muut)

II sukupolven lääke.

Ranitidiini… Näiden pillereiden perusteella mikä tahansa isoäiti tietää. Kokemukseni mukaan tämä on suosikki lääke vatsakipuun yli 70-vuotiailla. Tämä johtuu siitä, että heidän nuoruutensa aikana ei ollut lääkkeitä, jotka olisivat edullisempia gastriitin ja mahahaavojen hoidossa (puhutaan protonipumpun estäjistä), ja hän oli hän - ranitidiini.

Kuten simetidiini, se voidaan antaa suun kautta tai laskimoon. Oraaliseen antoon käytetään 150 tai 300 mg tabletteja. Päivittäinen annos on 300 mg, lääke otetaan 1-2 kertaa päivässä. Laskimoon injektoidaan 50 mg (2 ml) 3-4 kertaa päivässä.

Ranitidiini on paljon paremmin siedetty kuin simetidiini, mutta akuutin hepatiitin tapauksia on raportoitu tämän lääkkeen käytön aikana.

Famotidiini (Kvamatel, Famotidine)

III sukupolven lääke. Tutkimustietojen mukaan se on 7-20 kertaa tehokkaampi kuin ranitidiini. Sen vaikutus on pitkäaikaista (suun kautta annettuna famotidiini vaikuttaa 10–12 tuntia)..

Yleensä potilaat sietävät sitä hyvin, pahenemisvaiheiden hoidossa ja ennaltaehkäisevässä annossa. Sivuvaikutukset - ainakin niiden joukossa - pienet ruoansulatuskanavan oireet tai allergiset reaktiot, jotka eivät vaadi lääkkeen lopettamista.

Sitä voidaan käyttää alkoholiriippuvaisilla henkilöillä, se ei vaadi täydellistä kieltäytymistä alkoholin käytöstä hoidon aikana.

Se valmistetaan 0,02 ja 0,04 g: n tablettien muodossa sekä ampulleina, jotka sisältävät 0,01 g lääkettä 1 ml: ssa.

Famotidiini otetaan yleensä 0,04 g: n annoksena päivässä 1 (ilta) tai 2 (aamu ja ilta) annoksena. Laskimoon 0,02 g injektoidaan kahdesti päivässä.

Nizatidiini ja roksatidiini

IV ja V sukupolven valmisteet. Aiemmin käytetty, mutta tänään niitä ei ole rekisteröity maassamme.

Ranitidiini tai Omez: mikä on parempi

Kuten kävi ilmi, monet Internetin käyttäjät ovat hyvin kiinnostuneita tästä asiasta..

Maailmanlaajuisesti vertaamalla ei kahta näistä erityisistä lääkkeistä, vaan farmakologisia ryhmiä, joihin ne kuuluvat (H2-histamiinisalpaajat ja protonipumpun estäjät), voimme sanoa seuraavat...

Tietenkin jälkimmäisillä (mukaan lukien Omez) on useita etuja. Nämä ovat nykyaikaisia ​​lääkkeitä, jotka estävät tehokkaasti suolahapon tuotannon, vaikuttavat pitkään, potilaat sietävät hyvin, käytännössä ilman sivuvaikutuksia jne..

H2-histamiinireseptorien salpaajilla on kuitenkin ihailijoita, jotka eivät vaihda suosikki ranitidiinia tai famotidiinia mihinkään Omeziin. Näiden lääkkeiden kiistaton plus on niiden taloudellinen saatavuus, erittäin alhainen hinta. Mutta on myös suuri haitta - takyfylaksian vaikutus. Toisin sanoen joillakin potilailla H2-histamiinisalpaajan toistuvalla annolla sen vaikutus heikkenee, mitä ei havaita PPI: n hoidossa..

Ja viimeinen asia: haavaisten verenvuotojen hoidossa asiantuntijat suosivat edelleen PPI: itä H2-salpaajien sijasta..

Johtopäätös

H2-histamiinireseptorien salpaajat ovat joukko lääkkeitä, jotka estävät suolahapon tuotantoa mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa. Näitä lääkkeitä on 5 sukupolvea, mutta nykyään käytetään vain II ja III sukupolven edustajia - ranitidiiniä ja famotidiinia. On syytä huomata, että on olemassa myös nykyaikaisempi farmaseuttinen lääkeryhmä, jolla on samanlainen vaikutus - protonipumpun estäjät. Ulkonäöltään H2-histamiinisalpaajat ovat haalistuneet taustalle ja niitä käytetään harvemmin, mutta jotkut lääkärit ja potilaat käyttävät niitä edelleen ja rakastavat niitä..

Huolimatta siitä, että ranitidiinia ja famotidiinia siedetään yleensä tyydyttävällä tavalla, sinun ei pidä itsehoitoa määräämällä niitä itsellesi tai rakkaillesi - sinun on ensin neuvoteltava lääkärin kanssa.

H2-reseptorin antagonistit

1900-luvun alussa fysiologi Henry Dale ja kemisti George Barger löysivät aiemmin tuntemattoman biologisesti aktiivisen aineen, joka myöhemmin tunnistettiin nimellä β-imidatsolyylietyyliamiini ja nimettiin myöhemmin histamiiniksi. Huolimatta siitä, että Dale teki paljon tutkimuksia histamiinista, hän ei kiinnittänyt huomiota sen rooliin suolahapon erittymisessä mahassa. Ja vasta sen jälkeen, kun Ivan Pavlovin oppilas Lev Popelsky (vuonna 1916) löysi tämän roolin, Dale havaitsi eläinkokeissa, että histamiinin lisääminen, lisäämällä mahalaukun eritystä, edistää mahahaavan kehittymistä. Dale voitti Nobelin palkinnon vuonna 1936 työstään tällä alueella.

Huomattavista ponnisteluista huolimatta ainetta, joka estää histamiinin happoa stimuloivaa vaikutusta, ei ole löydetty pitkään aikaan, ja vasta vuonna 1972 James Black, joka työskenteli Smith Klinen ja Frenchin (nykyään se kuuluu GlaxoSmithKline) palvelukseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa, on kokeillut yli 700 erilaiset rakenteet, havaittiin, että burimamidiyhdiste, joka sisältää imidatsolirenkaan sivuketjussa, vaikuttaa mahalaukun reseptoreihin (myöhemmin nimeltään H2-reseptorit). Tunnistamiseksi N2-reseptoreihin ja niitä estävien lääkkeiden kehittämiseen, Black sai Nobelin palkinnon vuonna 1988 [1].

Vuonna 1975 ilmestyi simetidiini (Smith Kline ja ranska), vuonna 1979 - ranitidiini (Smith Kline ja ranska), vuonna 1984 - famotidiini (Merck), vuonna 1987 - nizatidiini ( Eli Lilly, USA). H2-salpaajista tuli välittömästi "kultastandardi" happoon liittyvien sairauksien hoidossa, ja ranitidiini oli vuoteen 1988 mennessä myydyin reseptilääke ja pysyi niin protonipumpun estäjien (omepratsoli) tuloon saakka..

Kliininen käyttö

H2-salpaajia käytetään usein mahahaavan hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa niiden kyvystä vähentää suolahapon eritystä. Lisäksi H2-estäjät estävät pepsiinin tuotantoa, lisäävät mahalaukun liman tuotantoa, lisäävät prostaglandiinien synteesiä mahalaukun limakalvossa, lisäävät bikarbonaattien eritystä, parantavat mikroverenkiertoa, normalisoivat vatsan ja pohjukaissuolen motorista toimintaa [2].

H2-salpaajia käytetään myös monenlaisten maha-suolikanavan sairauksien hoidossa, mukaan lukien:

  • gastroesofageaalinen refluksitauti [3],
  • akuutti [4] ja krooninen [5] haimatulehdus,
  • dyspepsia [6],
  • hengitystie refluksin aiheuttamat sairaudet [7], mukaan lukien refluksoinnin aiheuttama keuhkoastma [8],
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä [9],
  • krooninen gastriitti ja pohjukaissuolitulehdus [10],
  • Barrettin ruokatorvi [11] ja muut happoon liittyvät sairaudet.

Sukupolvi H2-salpaajat

Seuraava luokitus on hyväksytty H2-salpaajat sukupolven mukaan [4]:

  • 1. sukupolvi - simetidiini,
  • 2. sukupolvi - ranitidiini,
  • 3. sukupolvi - famotidiini,
  • 4. sukupolvi - nizatidiini,
  • 5. sukupolvi - roksatidiini.

Simetidiini, H2-1. sukupolven salpaajalla, on vakavia sivuvaikutuksia: se estää miespuolisten sukupuolihormonien (androgeenireseptorit) perifeeriset reseptorit, mikä vähentää merkittävästi tehoa ja johtaa impotenssin ja gynekomastian kehittymiseen. Mahdollisia ovat myös ripuli, päänsäryt, ohimenevät nivelkiput ja myalgiat, sytokromi P-450 -järjestelmän tukkeutuminen, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, keskushermoston vaurioituminen, hematologiset muutokset, kardiotoksiset vaikutukset, immunosuppressiiviset vaikutukset [1] [2].

Ranitidiinilla on vähemmän simetidiinille tyypillisiä sivuvaikutuksia ja vielä vähemmän seuraavien sukupolvien sivuvaikutuksia. Tässä tapauksessa famotidiinin aktiivisuus on 20-60 kertaa suurempi kuin simetidiinin ja 3-20 kertaa ranitidiinin aktiivisuus. Ranitidiiniin verrattuna famotidiini nostaa pH: ta tehokkaammin ja vähentää mahalaukun tilavuutta. Ranitidiinin antisekretoivan vaikutuksen kesto on 8-10 tuntia ja famotidiinin 12 tuntia [1].

H2-4. ja 5. sukupolven salpaajat nitsatidiini ja roksatidiini eroavat käytännössä vähän famotidiinista, eikä niillä ole merkittäviä etuja siihen nähden, ja roksatidiini on jopa hieman huonompi kuin famotidiini happoa tukahduttavassa toiminnassa [4].

Histamiini-H2-reseptorien antagonistit tiettyjen haposta riippuvien sairauksien hoidossa

Vasiliev Yu.V..

Haposta riippuvat sairaudet, joihin liittyy tavallisesti mahahapon parietaalisolujen erittämän suolahapon erityksen liiallinen vaikutus, ovat vakava lääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma. Negatiiviset vaikutukset ihmisten elämänlaatuun, niin sanottujen "hengenvaarallisten" tilojen syntymis- ja etenemismahdollisuudet ovat vain joitain happoon riippuvien sairauksien tekijöistä, jotka vaikuttavat yli 30 prosentin Venäjän federaation väestön etuihin. D.A. Reviski [1998], tärkeimmät patologiset tilat, jotka pahentavat eniten ihmisten elämänlaatua (laskevassa järjestyksessä), ovat hypertensio, vaihdevuodet, angina pectoris, mahahaava, gastroesofageaalinen refluksitauti [5]. Evoluutio happoon liittyvien sairauksien hoidossa tunnetaan. 1970-80-luvuilla histamiini H2 -reseptorien (simetidiini, ranitidiini, famotidiini) antagonisteja alettiin käyttää potilailla, jotka kärsivät erilaisista haposta riippuvista sairauksista; 1990-luvulla - protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli); 2000-luvulla - ensimmäinen protonipumpun estäjä, joka luotiin S-isomeerin muodossa - esomepratsoli. Lisäksi antibiootteja alettiin lisäksi käyttää joidenkin happomaisista sairauksien lääkehoidossa, joiden päätarkoitus on Helicobacter pylorin (HP) hävittäminen.

Huolimatta merkittävästä määrästä raportteja, joissa havaittiin erilaisten alkuperäisten protonipumppuinhibiittoreiden tehokkuus monien haposta riippuvien sairauksien hoidossa, näiden lääkkeiden käyttö potilaiden yleisessä hoidossa on enemmän tai vähemmän rajoitettua johtuen niiden suhteellisen korkeista kustannuksista, mikä on merkittävää (erityisesti tapauksissa, joissa potilaita hoidetaan avohoidossa), usein näiden lääkkeiden puuttuminen monista apteekeista Venäjällä sekä ensisijaisen tai toissijaisen resistenssin (resistenssin) esiintyminen paitsi antibiooteille, mikä on tunnettua, mutta joillekin potilaille - ja erityslääkkeisiin.

Kuten tiedätte, protonipumpun estäjien (omepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli tai esomepratsoli) ja antasidien (fosfalugeli, almagel Neo, talkki, gelusil-lakka, rutasidi) ohella histamiini H2 -reseptorien (famotaami) antagonistit ). Jotkut H2-histamiinireseptorien antagonistien tärkeimmistä eduista: ranitidiinin ja famotidiinin riittävän pitkä estävä kyky, joka mahdollistaa happotuotannon estämisen mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa, mikä auttaa poistamaan (vähentämään voimakkuutta) närästystä ja rintakipua ja / tai epigastrisella alueella; näiden lääkkeiden saatavuus ja alhaisemmat taloudelliset kustannukset (verrattuna alkuperäisiin protonipumpun estäjiin), mikä osaltaan vaikuttaa suuresti näiden lääkkeiden laajaan käyttöön käytännössä hoidettaessa potilaita, jotka kärsivät yhdestä tai toisesta happamatkaisesta ylemmän maha-suolikanavan sairaudesta.

Tällä hetkellä on yleisesti hyväksyttyä, että ranitidiinin ja famotidiinin tehokkuudessa ei ole merkittäviä eroja tavanomaisissa vakioannoksissa haposta riippuvien sairauksien hoidossa (vastaavasti 300 mg ja 40 mg päivässä), mutta sivuvaikutusten todennäköisyys joillakin potilailla (varsinkin kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä annosten lisäys, joka on joissakin tapauksissa välttämätöntä) on huomattavasti suurempi ranitidiinipotilaiden hoidossa kuin famotidiinilla.

Gastroesofageaalinen refluksitauti

Jopa Genvalin suosituksissa [J. Dent, 1999] ehdotti termin "gastroesofageaalinen refluksitauti" (GERD) käyttöä viittaamaan kaikkiin sairauksiin, joihin liittyy gastroesofageaalisen refluksin komplikaatioiden riski tai joilla on kliinisesti merkittävä heikentyminen hyvinvoinnissa (elämänlaatu) gastroesofageaalisen refluksin aiheuttamien oireiden vuoksi. Perinteisesti kotilääketieteessä on kuitenkin edelleen tapana antaa täydellisempi määritelmä tietylle taudille. Tätä silmällä pitäen ehdotettiin [1], että GERD on krooninen, yleensä vähitellen etenevä sairaus, jonka ulkonäkö perustuu useisiin tekijöihin (ruokatorven ja vatsan heikentynyt motorinen toiminta, pitkäaikainen ja jaksoittainen altistuminen ruokatorven limakalvon mahalaukulle ja pohjukaissuolelle, neurotrofiset ja humoraaliset häiriöt), mikä johtaa ruokatorven tulehdus-degeneratiivisten vaurioiden esiintymiseen.

GERD: n kliinisten oireiden vaihtelu todettiin, jonka mukaan tämän taudin oireista tunnistettiin 3 päävaihtoehtoa:

1) GERD: n tärkeimmät, yleisimmät oireet;

2) oireet, jotka liittyvät pääasiassa ruokatorven ja vatsan heikentyneeseen motiliteettiin ja / tai lisääntyneeseen vatsan yliherkkyyteen venytyksille, joita esiintyy 40-60% tapauksista;

3) epätyypilliset (ruokatorven ulkopuoliset) oireet [5], joiden huomioon ottaminen sallii eriytetyn lähestymistavan potilaiden lääkehoitomenetelmien (spesifisten lääkkeiden) valintaan.

Kun hoidetaan GERD-potilaita, joilla on vain tämän taudin pääoireet (närästys, kipu rintakehän takana ja / tai epigastrisella alueella), riittää, että potilaiden hoidossa käytetään vain lääkkeitä, jotka estävät mahahapon tuotantoa mahassa, mutta jos potilaalla on pääoireiden lisäksi, myös oireita, jotka liittyvät pääasiassa heikentyneeseen liikkuvuuteen ja / tai vatsan lisääntyneeseen herkkyyteen venytykseen (varhaisen kylläisyyden tunne, vatsan raskaus ja täyteys, joita esiintyy aterian aikana tai heti sen jälkeen), samoin kuin ruokatorven ulkopuolisten oireiden läsnä ollessa, on suositeltavaa Potilaiden hoidossa käytä lisäksi prokinetiikkaa (domperidoni tai metoklopramidi), jotka parantavat mahalaukun tyhjenemistä, ja / tai entsyymivalmisteita (kreoni, pancitrate tai mezim forte), jotka mahdollistavat mahalaukun herkkyyden (vähentää voimakkuutta) venyttelyyn. Oireiden poistamisen ajoituksen selvittäminen potilaiden hoidon taustalla on yksi tärkeistä indikaattoreista arvioitaessa GERD-potilaiden hoidon tehokkuutta. Vähintään tärkeä on ruokatorven limakalvon tilan arviointi GERD-potilailla ennen potilaiden hoitoa ja hoidon aikana..

Kuten tiedetään, on tärkeää noudattaa järkevintä luokitusta potilaiden hoitotulosten, erityisesti sellaisen taudin kuten GERD, arvioimiseksi, jonka avulla voidaan arvioida potilaiden tilaa kerrallaan ja verrata saatuja tietoja muiden tutkijoiden tietoihin. Säännöllisesti tehtiin yrityksiä, joiden päätarkoitus oli tunnistaa ruokatorven limakalvon vaurioiden vaiheet (asteet) endoskooppisten tietojen mukaan GERD: ssä. Äskettäin ajatusta eristää vain ei-erosiivinen ja eroosioiva GERD on yhä useammin määrätty useissa julkaisuissa, kun taas "ei-eroosiivista refluksitautia" (NERD) tai (vastaavana terminä) "endoskooppisesti negatiivista refluksitautia" (ENRD) pidetään vaihtoehtoisesti "oireenmukaisena gastroesofageaalisena refluksitauti "(SGERD).

Siksi ei ole asianmukaista sisällyttää "endoskooppisesti negatiivisen refluksitaudin" käsitteeseen niitä tapauksia, joissa GERD-potilailla on diffuusia patologisia muutoksia ruokatorven limakalvossa ilman eroosiota, yhdistämällä ne NERD: ksi. Monen vuoden henkilökohtainen kokemus potilaiden kliinisestä tutkimuksesta, mukaan lukien ruokatorven, vatsan ja pohjukaissuolen henkilökohtaiset ja dynaamiset endoskooppiset tutkimukset sekä GERD-potilaiden hoito osoittivat, että suurimmalla osalla gastroenterologiseen sairaalaan otetuista potilaista, joilla on endoskopisten tietojen mukaan GERD, on ruokatorvitulehdus. Vuosien varrella olemme toistuvasti havainneet GERD-potilaita tunnetun kliinisen ja endoskooppisen luokituksen [1] mukaan erosiivisen (voimakkaan) refluksiesofagiitin vaiheessa [1], joille aiemmin onnistuneesti hoidetun hoidon (yhdessä tai toisessa jaksossa taudin uusiutumisella) esomepratsoli, rabepratsoli tai omepratsoli taudin oireiden "häviämisen", eroosioiden, diffuusien tulehduksellisten muutosten kanssa ruokatorven limakalvossa, potilaiden tila heikkeni eri aikoina (joissakin niistä, vaikka säännöllinen hoito "tarpeen mukaan").

Samaan aikaan, kun näiden potilaiden tila heikkeni (kliinisten oireiden ilmaantuessa), endoskooppinen vertailututkimus paljasti diffuusit patologiset muutokset terminaalisen ruokatorven limakalvossa (useimmiten ilman eroosioita), mikä osoittaa taudin kulun erilaisen dynamiikan taustaa vasten ja hoidon jälkeen. Kun arvioidaan erilaisia ​​ulkomaisia ​​endoskooppisia luokituksia (suhteessa GERD: hen), kiinnitetään huomiota sellaisten käsitteiden yhdistelmään, kuten "eroosiot ja eksudatiiviset" muutokset yhdessä tai toisessa tai "vahingot" (vahingot) jne. Erityisesti uuden Savary-Miller-endoskooppisen asteikon mukaan, kuten esimerkiksi palkkaluokassa 1, erotetaan yksittäiset soikeat tai lineaariset eroosio- tai eksudatiivimuutokset, jotka täyttävät vain yhden pituussuuntaisen taittuman. Seuraavia kahta astetta esitettäessä otetaan huomioon näiden koonmuutosten kasvu, niiden "sulautuminen" keskenään. Periaatteessa termi "eksudaatti" tarkoittaa kirjaimellisesti effuusiota (neste, joka kertyy tulehduksen aikana kehon kudoksiin ja onteloihin nestemäisen osan, proteiinien ja verisolujen vapautumisen vuoksi pienistä astioista niiden läpäisevyyden lisääntymisen vuoksi), toisin kuin transudaatti, jonka muodostuminen tapahtuu ilman tulehduksellisia muutoksia kankaat [9]. T

Termi "turvotus" tarkoittaa kirjaimellisesti kasvainta [8], joka johtuu nesteen kertymisestä kudoksiin (käytännössä käytetään myös adjektiivia "edematous"). Mutta vain ruokatorven limakalvon turvotuksen ja eroosioiden välillä, kuten havaintomme osoittavat, on merkittävä ero. GERD-potilaiden riittävän hoidon taustalla eroosiot häviävät yleensä aikaisemmin kuin ruokatorven limakalvon turvotus, mutta suhteellisen usein potilaan tilan pahenemisen yhteydessä endoskooppisesti voidaan havaita vain ruokatorven limakalvon turvotus ja hyperemia (ilman eroosiota). Seuraavat kysymykset nousevat tahattomasti esiin. Kuinka tunnistaa eksudatiiviset muutokset visuaalisesti endoskooppisen tutkimuksen aikana? Kuinka erottaa eksudaatti visuaalisesti (luotettavasti) transudaatista? Kriittisesti arvioitaessa toista luokitusta, on huomattava, että vuoden 1994 Los Angelesin luokitus erottuu [L.

Pohjimmiltaan termi "vaurio" voidaan tulkita kaikeksi - eroosio, hyvänlaatuinen haava, pahanlaatuinen vaurio, vain hyperemia tai ruokatorven limakalvon turvotus jne. Yksinkertaisuuden vuoksi muutimme aiemmin ehdotettua GERD-luokitusta [1] korostamalla siinä vain seuraavat vaiheet:

1) endoskooppisesti "negatiivinen" GERD (jos ruokatorven limakalvossa ei ole patologisia muutoksia, GERD: lle ominaisten kliinisten oireiden läsnä ollessa);

2) refluksoitunut ruokatorvitulehdus (ruokatorven limakalvossa vain hajanaisten muutosten läsnä ollessa, ilman sellaisia ​​polttovammoja kuin eroosio ja haavaumat);

3) erosiivinen refluksi-ruokatorvitulehdus;

4) ruokatorven peptinen haavauma (eroosioilla tai ilman), joka esiintyy aina refluksiesofagiitin taustalla (tehokkaan hoidon puuttuessa).

Tämän verenvuodoluokituksen mukaan peptinen ahtauma, Barrettin ruokatorvi ja ruokatorven adenokarsinooma luokitellaan GERD: n komplikaatioiksi. Aikaisemmin Hematologian tutkimuskeskuksessa tehdyt tutkimukset famotidiinin käytön tehokkuudesta GERD: n hoidossa eroosisen refluksiösofagiitin vaiheessa osoittivat, että famotidiiniannoksen nostamisella 60-80 mg: aan päivässä on nopeampi vaikutus kivun ja närästyksen poistamiseen sekä eroosioiden ja diffuusit "endoskooppiset" ruokatorvitulehdukset verrattuna 20 mg famotidiinin vakioannoksiin 2 kertaa päivässä. Famotidiiniannoksen nostaminen sairaalassa osoittautui varsin perustelluksi (GERD-potilaiden oleskelu sairaalassa rajoitetaan "vakuutus" lääkkeellä 15 päivään). Nopean vaikutuksen saavuttaminen ensisijaisesti kivun ja närästyksen poistamiseksi potilaille, joilla on vakavia kliinisiä oireita, parantaa heidän elämänlaatuaan ja lisää luottamusta toipumiseen.

Toisen GERD-potilasryhmän hoito refluksoituneessa ruokatorvitulehduksessa (puolessa näistä potilaista erosiivisen refluksiesofagiitin vaiheessa) omepratsolilla aamulla 20 mg ja illalla 20 mg famotidiinilla (Kvamatel) osoittautui tehokkaaksi, mikä mahdollisti yön happamuuden "puhkeamisen" pysäyttämisen.... Tällaisen lääkereseptin perustelut olivat seuraavat:

1) yleensä päivän toisella puoliskolla ruoansulatuskanavan prosessi (vastaavasti ja happamoituminen) vatsassa lisääntyy, mikä lisää protonipumpun estäjien kapselin tuhoutumisen todennäköisyyttä ja siten niiden tehokkuuden heikkenemistä;

2) kuten tiedätte, protonipumpun estäjien toiminnan alkaminen niiden pääsystä ihmiskehoon on jonkin verran pidempi (verrattuna histamiini H2 -reseptorien antagonisteihin);

3) famotidiinin tehokkuus ei ole pohjimmiltaan riippuvainen potilaan saaman ajankohdasta - ennen ateriaa, sen aikana ja sen jälkeen.

Myöhemmin toisessa tutkimuksessamme [6] 28 GERD-potilaan (Savary-Millerin uuden endoskooppisen asteikon mukaan 0 ja 1 asteen) hoidon tuloksena famotidiini (Kvamatel) 20 mg 2 kertaa päivässä 28 päivän ajan (ensimmäisenä 14 päivää sairaalassa, seuraavien 14 päivän aikana avohoidossa) saavutettiin positiiviset tulokset eliminaatiosta (joillakin potilailla - oireiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähenemisenä) (kliinisten oireiden esiintymisen / puuttumisen arviointikriteerien mukaan Likert-asteikon mukaan). Erityisesti potilaiden tutkimuksen vertailupäivinä (vastaavasti 14 ja 28 päivää) todettiin seuraava: Suurimmalla osalla potilaista jo ensimmäisen 14 päivän aikana aiemmin havaittujen oireiden, kuten närästys, röyhtäily, kipu, regurgitaatio ja nielemisvaikeudet, eliminointi ja / tai voimakkuuden väheneminen ( ennen hoitoa) vastaavasti 28, 13, 18, 6 ja 3 potilaalla.

Esitetyistä tiedoista ilmenee Kvamatelin käyttökelpoisuus paitsi GERD: n hoidossa eroosisen refluksoesofagiitin vaiheessa, myös terapeuttisina annoksina GERD: n hoidossa sen alkuvaiheessa. Joissakin tapauksissa (epämukavuuden oireiden poistamiseksi) potilaiden hoidossa on suositeltavaa käyttää lisäksi prokinetiikkaa, mikä lisää potilaiden hoidon tehokkuutta. Peptinen haavauma on krooninen heterogeeninen sairaus [Yu.V. Vasiliev, 1998], joilla on erilaisia ​​muunnelmia kurssista ja etenemisestä, mikä johtaa komplikaatioihin joillakin potilailla. Mahahaavan tärkeimmät komplikaatiot ovat verenvuoto, haavojen tunkeutuminen ja perforaatio, ahtauma mahalaukun distaalisessa osassa ja / tai pohjukaissuolen proksimaalisessa osassa. Tällä hetkellä [G.N. Tytgat, 1995; Yu.V. Vasiliev, 1996], riippuen mahalaukun limakalvon Hp-kontaminaation läsnäolosta tai puuttumisesta (yleisempää populaatiossa) Hp: hen liittyvä peptinen haavauma ja Hp: hen liittymätön mahahaava, esiintyy 8-30% tapauksista [Y... Elitsur, Z. Lawrense 2001; H. Demir et ai., 2002; jne.].

Siksi nykyaikaiset käsitteet huomioon ottaen anti-Helicobacter pylori -hoito on perusteltua vain potilailla, joilla on HP: hen liittyvä peptinen haavauma. Itse asiassa Helicobacter pylori -hoidon toteuttaminen HP: n hävittämisellä vain 1/4 potilaista nopeuttaa haavaumien paranemista, mutta merkittävällä osalla potilaista se pidentää taudin remissiota..

Verrattaessa näitä tietoja yllä esitettyihin on huomattava, että tässä kaaviossa klaritromysiinin ja amoksisilliinin annokset olivat 2 kertaa pienemmät. Saadut tulokset ovat kuitenkin hyvin optimistisia. Kun otetaan huomioon tunnettu tosiasia - antibioottien annoksen lisääminen lisää HP: n hävittämisen tehokkuutta kolminkertaisessa hoidossa, yhdessä geologian ja geologian tutkimuskeskuksessa tehdyistä tutkimuksista [7] selvitettiin komplisoitumattoman pohjukaissuolihaavan taudin 7 päivän Helicobacter pylori -hoidon tehokkuutta famotidiinilla (Kvamatel) yhdessä klaritromyksiinin kanssa. vastaavasti 20, 500 ja 1000 mg 2 kertaa päivässä. Seitsemän päivän kuluttua hoidon aloittamisesta 22 potilaalla, jolla oli Helicobacter pylori (Hp): hen liittyvä peptinen haavauma, ja 6 potilaalla, jolla oli peptinen haavauma, johon ei liittynyt Hp: tä, havaittiin positiivinen dynamiikka: Likert-asteikon mukaan taudin kliinisten oireiden häviämisessä useimmilla potilailla; pohjukaissuolihaavan paranemisessa - 22 potilaalla 28: sta (78,5%).

Tutkittaessa 12 näistä potilaista (muut potilaat kieltäytyivät kontrollitutkimuksesta) 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, kenelläkään heistä ei EGDS: n mukaan uusiutunut haavaumia, terveydentila pysyi hyvänä. Nopean ureaasitestin ja mahalaukun limakalvon biopsiafragmenttien histologisen tutkimuksen mukaan Hp: n hävittäminen todettiin 10 potilaalla 12: sta (83,5%). Saadut tiedot osoittavat, että Kvamatelia (famotidiinia) voidaan menestyksekkäästi käyttää vaihtoehtoisena peruslääkkeenä peptisen haavauman Helicobacter pylori -hoidossa. Epäilemättä havaintojen määrän kasvu antaa mahdollisuuden tutkia tarkemmin Kvamatelin tehokkuutta peptisen haavauman Helicobacter pylori -hoidossa. On suositeltavaa käyttää Kvamatelia monoterapiana potilaille, jotka kärsivät komplisoitumattomasta pohjukaissuolihaavasta sekä mahahaavasta (kooltaan enintään 0,7 cm: n haavaumat), jotka eivät liity Hp: hen. Mahahaavan hoidossa (suurilla haavaumilla ja / tai vakavalla kivun oireyhtymällä) hyvä vaikutus saavutetaan käyttämällä vismutti-kaliumdisitraattia 240 mg 2 kertaa päivässä tai sukralfaattia 1 g 3 kertaa päivässä yhdessä famotidiinin (Kvamatel) kanssa 40 mg illalla. Ei-steroidinen gastropatia (NSAID-gastropatia).

Tämä on spesifinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista mahalaukun antrumin hallitseva vaurio punoituksen, verenvuotojen, eroosioiden ja / tai mahahaavojen tai pohjukaissuolihaavojen ilmaantumisen kanssa. Tulehduskipulääkkeiden käyttö potilaiden hoidossa antaa mahdollisuuden poistaa (vähentää) kivun voimakkuutta, myös joillakin potilailla, erityisesti vanhuksilla ja seniilillä, epigastrisilla ja pyloroduodenaalisilla alueilla, mikä on usein yksi syy mahalaukun ja pohjukaissuolen eroosisten ja haavaisten vaurioiden ennenaikaiseen havaitsemiseen..

Tulehduskipulääkkeisiin liittyvien suurten haavaumien aikaansaamiseksi nopeamman vaikutuksen saavuttamiseksi, kuten havainnot ovat osoittaneet, tämä lääke 40 mg: n annoksella illalla antaa hyvän vaikutuksen yhdistelmänä 200 mg misoprostolin kanssa 3-4 kertaa päivässä mahahaavojen hoidossa. tulehduskipulääkkeiden kanssa. Kirjallisuudessa on paljon ristiriitaisia ​​raportteja anti-Helicobacter pylori -hoidon suositeltavuudesta / sopimattomuudesta hoidettaessa mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan potilaita, joilta havaitaan mahalaukun limakalvon Hp-kontaminaatio. Kuten omat havaintomme osoittavat, mahahapon ja pohjukaissuolihaavan Helicobacter pylori -hoito on tarkoitettu vain potilaille, joille mahahaava havaittiin paljon aikaisemmin kuin näitä potilaita alettiin hoitaa tulehduskipulääkkeillä muiden sairauksien varalta ja joille Hp paljastui viimeisen tutkimuksen aikana. Suoritettaessa 7-10 päivän anti-Helicobacter pylori -hoitoa potilaiden hoidossa peruslääkkeenä voidaan käyttää famotidiinia (Kvamatel) 20 mg 2 kertaa päivässä yhdessä 500 mg klaritromysiinin ja 1000 mg amoksisilliinin kanssa (vastaavasti 2 kertaa päivässä). sitä seuraava sekretoorinen hoito famotidiinilla 2,5-3 viikon ajan.

Uskotaan, että kroonisen gastriitin kliiniset oireet liittyvät pääasiassa (tai kokonaan) toiminnallisiin muutoksiin, joista useimpien patogeneesi (esiintymismekanismi) ei ole vielä selvä. Tiedetään, että krooninen gastriitti yhdistetään melko usein (mukana) NFD-oireyhtymän kanssa. Roomalaisten kriteerien mukaan termi ei-haavainen tai toiminnallinen dyspepsia tarkoittaa yleensä samaa asiaa, mutta termiä "toiminnallinen" dyspepsia pidetään oikeammin. Tämän oireyhtymän diagnoosi voidaan tehdä seuraavissa tapauksissa:

1) jos sinulla on jatkuva tai toistuva dyspepsia (kipu ja epämukavuus epigastrisella alueella), joka esiintyy vähintään 12 viikon ajan (ei välttämättä peräkkäin) viimeisten 12 kuukauden aikana;

2) ilman orgaanista tautia (mukaan lukien ruokatorven, vatsan ja pohjukaissuolen endoskooppisen tutkimuksen tulokset), mikä selittäisi edellä mainittujen oireiden esiintymisen;

3) ilman oireiden lieventämistä (vähenemistä tai katoamista) ulostuksen jälkeen ja ilman niiden yhteyttä muutokseen ulosteen tiheydessä ja luonteessa ärtyvän suolen oireyhtymän poissulkeminen.

Potilaiden hoidon tehokkuuden lisäämiseksi (eriytetty potilasvalinta aiottua hoitoa varten) on ehdotettu erilaisia ​​NFD: n kliinisiä luokituksia. Yhdestä niistä viitataan useimmin Venäjällä [10], jonka mukaan haavaumaiset, dyskineettiset ja epäspesifiset variantit erotetaan toisistaan ​​ja refluksimainen dyspepsia viittaa GERD: hen. Muissa luokituksissa refluksimaista dyspepsiaa pidetään edelleen yhtenä NFD: n muunnoksista.

Jos potilaat ovat kuitenkin huolissaan vakavuudesta, vatsan täyteydestä tai nopeasta kylläisyydestä, joka ilmenee syömisen aikana tai heti sen jälkeen, on suositeltavaa käyttää potilaiden hoidossa, kuten GERD-potilaiden hoidossa, lisäksi prokinetiikkaa ja / tai entsyymivalmisteita (ns. "Crossover") näiden sairauksien kliiniset oireet). Krooninen haimatulehdus Tämä on joukko sairauksia (kroonisen haimatulehduksen variantteja), joiden tärkeimmät etiologiset tekijät ovat hyvin erilaisia, mutta taudin edetessä taudin tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat hyvin samankaltaiset - ihmiskehon stereotyyppinen vaste erilaisiin vaikutuksiin. Tiedetään, että kroonisen haimatulehduksen pahenemisvaiheiden monimutkaisessa hoidossa käytetään laajasti antisekretoorisia lääkkeitä (antasidit, histamiini H2 -reseptorien antagonistit, protonipumpun estäjät), joiden käyttö terapeuttisissa annoksissa potilaiden hoidossa mahdollistaa neutraloimaan mahalaukun limakalvon parietaalisolujen erittämän hapon ( antasideja käytettäessä) tai estää mahahapon tuotantoa (kun käytetään histamiini H2 -reseptorin antagonisteja tai protonipumpun estäjiä).

Kroonista haimatulehdusta sairastavien potilaiden erityshoidon keston määrää hoitava lääkäri ottaen huomioon potilaiden yleisen tilan ja laboratoriotiedot. Viime vuosina tehdyt tutkimukset [4] ovat osoittaneet mahdollisuuden yhdistää (melko yleinen) krooninen haimatulehdus peptisen haavauman (yleensä pohjukaissuolihaavan) ja / tai gastroesofageaalisen refluksitautin kanssa refluksiösofagiitin aikana potilailla, jotka ovat saaneet terapeuttista gastroenterologista sairaalaa. Tässä tapauksessa potilaat, joilla on krooninen haimatulehdus, voivat olla sekä remissiossa että pahenemisvaiheessa. Kroonisen haimatulehduksen esiintyminen tällaisissa tapauksissa voi olla osoitus joistakin haiman muutoksista (haiman pääkanavan muodonmuutos jne.), Jotka johtuvat aiemmasta akuutista alkoholistisesta haimatulehduksesta (jos laboratoriotiedoissa ei poiketa normista viimeisen tutkimuksen aikana). Näiden potilaiden kliiniset oireet (kroonisen haimatulehduksen remission aikana) voivat liittyä muihin sairauksiin.

Siksi näiden potilaiden tutkimuksessa on tarpeen selittää valitusten ja taudin anamneesin sekä potilaiden fyysisen tutkimuksen lisäksi laboratorio- ja instrumentaaliset tutkimusmenetelmät, mikä on erityisen tärkeää potilasta tutkittaessa kroonisen haimatulehduksen pahenemisen tunnistamiseksi / poissulkemiseksi..

Kirjallisuus

1. Vasiliev Yu.V. Koordinointi gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa // Venäjän kieli. g-l gastroenter., hepatoli, koloproktoli. - 1998. - Nro 3. - S. 23-26.

2. Vasiliev Yu.V. Farmakonomiset näkökohdat Helicobacter pyloriin liittyvän pohjukaissuolihaavan yhden viikon hävittämishoidossa // Expert. ja klinikoilla. gastroenterologia. - 2002. - Nro 4. - S.61-64.

3. Vasiliev Yu.V., Kasyanenko VI Seitsemän päivän Helicobacter pyloriin liittyvän pohjukaissuolihaavan anti-Helicobacter pylori -hoito ja potilaan hoidon näkymät // Expert. ja kiila. gastroenterologia. -2002. - Nro 3. - s. 26-28.

4. Vasiliev Yu.V., Churikova AA Krooninen haimatulehdus, vatsa- ja pohjukaissuolihaava (ajattelukysymyksiä) // Ruoansulatuskanavan sairauksien kliiniset-epidemiologiset ja etnoekologiset ongelmat. Abakan. -2004. - S. 66-70.

5. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V. Projekti. Happoihin liittyvien sairauksien hoito (ensimmäinen Moskovan sopimus, 5. helmikuuta 2003) // Kokeilu. ja klinikoilla. gastroenterologia. - 2003. - nro 4. - s. 3-18.

6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Masharova A.A. et ai. Histamiinireseptorien H2-salpaajat gastroesofageaalisen refluksitaudin alkuvaiheiden hoidossa (hyväksytty julkaistavaksi) // Kokeellinen. ja klinikoilla. gastroenterologia. - 2004. - nro 3.

7. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Firsova L.D. et ai.H2-histamiinireseptorien antagonistit komplisoitumattoman pohjukaissuolihaavan 7 päivän hoidossa (hyväksytty julkaistavaksi) // Consilium Medicum. - 2004. - nro 3

8. Ozhegov S.I. Venäjän kielen sanakirja. M., "venäjän kieli". - 1978. - 849 s.

9. Vieras sanojen sanakirja. M., "venäjän kieli". -1989. -621 s.

10. Drossman D.A.. Thompson W.G., Talley N.L. et ai. Funktionaalisten gastrointestinale-häiriöiden alaryhmien tunnistaminen // Gastroenterol. Int. -1990. - Vuosikerta 3. - s. 158-172.

11. Dupas J.-L., Cjrallo J., Helbert T., Zaim M.Hapon estohoitoa ei tarvita yhden viikon anti-Helicobacter pylori -kolmoishoidon jälkeen pohjukaissuolihaavan kallistumiseen (ranskaksi) // Gastroenterol. Clin. Biol.-2000.-Vol. 24. - s. 638-643.

12. Kinoshita Y., Kavanami C., Kishi K. et ai. Helicobacter pylorista riippumaton ja kronologinen muutos mahahapon erityksessä japanilaisissa // GUT.-1997.-Vol. 41.- S.452-458.

H2-reseptorin antagonistit

Lääketieteiden tohtori professori E. B. Shustov, lääketieteiden kandidaatti A. A. Ihalainen
HISTAMIINI H-2 -VASTAANOTTIMEN LUKITTAJAT KLIINISESSA KÄYTÄNNÖSSÄ
Valmistajien ja toimittajien ehdotukset, "Encyclopedia of Medicines" -lehden kuvaukset artikkelissa mainituista lääkkeistä:
- simetidiinivalmisteet
- ranitidiinivalmisteet
- famotidiinivalmisteet
- nitsatidiinivalmisteet
- roksatidiinivalmisteet
Histamiini (H) -reseptorit löydettiin vuonna 1937, joita seurasivat ensimmäiset antihistamiinit. Niillä oli antiallerginen vaikutus, mutta ne eivät vähentäneet mahalaukun eritystä. Vasta vuonna 1972 tunnistettiin kahden tyyppiset H-reseptorit, H-1 ja H-2, ja ensimmäinen H-2-estäjä, simetidiini, luotiin..
Ryhmän yleiset ominaisuudet:
Farmakodynamiikka

Näiden lääkkeiden haavaumia estävä vaikutus johtuu niiden estävästä vaikutuksesta suolahapon eritykseen mahalaukun parietaalisolujen tyypin 2 histamiinireseptorien eston vuoksi. Lääkkeet estävät suolahapon perus- ja stimuloidun erityksen, vähentävät mahamehun määrää ja happamuutta, vähentävät pepsiinin vapautumista.
Lisäksi H-2-salpaajilla on muita toimintamekanismeja, jotka liittyvät niiden kykyyn lisätä osittain prostaglandiinien synteesiä mahalaukun limakalvossa, mikä puolestaan ​​voi johtaa:

  • verenkierron aktivointi mahalaukun limakalvossa;
  • lisätään suolahappoa neutraloivien bikarbonaattien synteesi mahalaukun mehussa;
  • edistää vaurioituneen epiteelin solujen palautumista (uudistumista) eroosion tai haavaumavirheen alueella;
  • mahdollisesti stimuloida liman tuotantoa ja lisätä ruokatorven alemman sulkijalihaksen (erityisesti ranitidiinin) sävyä, mikä on erityisen tärkeää närästyksen poistamiseksi.
Farmakokinetiikka

Farmakokineettisesti H2-salpaajat eroavat biologisesta hyötyosuudesta, puoliintumisajasta ja vaikutuksen kestosta, maksametaboliasta.
Simetidiini on vähiten hydrofiilinen, mikä johtaa lyhyeen puoliintumisaikaan ja merkittävään metaboliaan maksassa. Se on vuorovaikutuksessa mikrosomaalisen entsyymin - sytokromi P-450: n kanssa, mikä muuttaa ksenobioottien maksan metabolianopeutta. Simetidiini on monien lääkkeiden maksan aineenvaihdunnan yleinen estäjä, minkä vuoksi se voi joutua farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa, mikä yleensä johtaa niiden kumuloitumiseen ja lisääntyneeseen sivuvaikutusten riskiin.
Simetidiini on parempi kuin muut H-2-estäjät, jotka kykenevät tunkeutumaan kudoksiin aiheuttaen sivuvaikutuksia. Se pystyy syrjäyttämään endogeenisen testosteronin yhteydestä reseptoreihin aiheuttaen siten seksuaalisen toiminnan rikkomisen.
Ranitidiini ja erityisesti famotidiini, nitsatidiini, roksatidiini tunkeutuvat vähemmän elimiin ja kudoksiin, mikä vähentää sivuvaikutusten määrää. Nämä lääkkeet eivät ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa eivätkä käytännössä aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä..

Lääkkeiden vertailevat ominaisuudet

Simetidiini kuuluu ensimmäiseen sukupolveen, ranitidiini toiseen, famotidiini kolmanteen, nizatidiini neljänteen ja roksatidiini viidenteen. Tämän luokan uuden lääkkeen - ebrotidiinin - käytöstä on kuvauksia. Ranitidiinivismuttisitraatti erottuu toisistaan, mikä on ranitidiinin (emäs), kolmiarvoisen vismuttin ja sitraatin monimutkainen yhdiste (eikä yksinkertainen seos)..
Ranitidiini ja famotidiini ovat selektiivisempiä kuin simetidiini. Suurina annoksina käytettynä simetidiini voi vaikuttaa H-1-reseptoreihin, koska selektiivisyys on suhteellinen ja annoksesta riippuva ilmiö..
Ranitidiini ja famotidiini vaikuttavat valikoivammin parietaalisolujen H-2-reseptoreihin. Famotidiini on 40 kertaa tehokkaampi kuin simetidiini ja 8 kertaa tehokkaampi kuin ranitidiini. Klinikalla vaikutukset voimakkuudessa määritetään tiedoilla erilaisten H-2-estäjien annosten vastaavuudesta, jotka vaikuttavat suolahapon erityksen vähenemiseen..
Vaikutuksen kesto määräytyy myös reseptoreihin sitoutumisen voimakkuuden perusteella. Lääke, joka sitoutuu voimakkaasti reseptoriin, hajoaa hitaasti, mikä aiheuttaa pitkäaikaisen vaikutuksen. Famotidiinilla on pisin vaikutus basaalieritykseen. Mahansisäisen pH: n tutkimukset osoittavat, että tehokas lasku eritteessä säilyy, kun simetidiiniä on käytetty 2-5 tuntia, ranitidiinia - 7-8 tuntia, famotidiinia - 10 ja jopa 12 tuntia.
Kaikki Н-2-estäjät ovat hydrofiilisiä lääkkeitä. Simetidiini on vähiten hydrofiilinen ja kohtalaisen lipofiilinen kaikista H-2-salpaajista. Tämä määrittää sen kyvyn tunkeutua eri elimiin ja aiheuttaen niissä paikallisiin H-2-reseptoreihin sivuvaikutuksia. Ranitidiini ja famotidiini ovat erittäin hydrofiilisiä, tunkeutuvat huonosti kudoksiin, niillä on hallitseva vaikutus parietaalisolujen H-2-reseptoreihin..
H-2-salpaajien sietokyky vaihtelee varsinkin pitkäaikaisessa käytössä. Simetidiini, ranitidiini ja famotidiini aiheuttavat enimmäismäärän sivuvaikutuksia muuttuneesta kemiallisesta rakenteesta johtuen (simetidiini sisältää imidatsoliryhmän, ranitidiini - furaani, famotidiini, nitsatidiini - tiatsoli, roksatidiini - piperidiiniryhmä) antaa vähemmän sivuvaikutuksia eivätkä vaikuta maksaan metaboloituvien entsyymien aktiivisuuteen..
Käyttöaiheet:

  • ruokatorven limakalvon haavaumavauriot;
  • gastroesofageaalinen refluksi esofagiitin kanssa ja ilman;
  • mahahaavan ja pohjukaissuolen mahahaava;
  • mahalaukun ja pohjukaissuolen oireenmukaiset ja lääkkeelliset, akuutit ja krooniset haavaumat;
  • krooninen dyspepsia, johon liittyy epigastrista ja rintakipua;
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
  • systeeminen mastosytoosi;
  • Mendelssohnin oireyhtymä;
  • stressihaavojen ehkäisy;
  • aspiraation keuhkokuumeen ehkäisy;
  • verenvuoto ruoansulatuskanavan yläosasta;
  • haimatulehdus.
Annostusohjelma:
Yhden päivittäisen annoksen ottaminen yöllä on yhtä tehokasta kuin puoliannoksen ottaminen kahdesti (aamulla ja illalla). Lääkkeitä voidaan käyttää myös 4 tuntia ennen leikkauksen alkua ennen yleisanestesiaa.

Vasta-aiheet:

  • yliherkkyys tämän ryhmän lääkkeille;
  • maksakirroosi, jolla on ollut portosysteemistä enkefalopatiaa;
  • maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
  • raskaus;
  • imetys;
  • lasten ikä (enintään 14-vuotiaat).
Varotoimenpiteet

Käytä varoen potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.
Lääkkeiden käyttö voi peittää mahasyövän oireet (iäkkäiden potilaiden ja jaksottaisten oireiden tarkka seuranta on tarpeen).
Nopeasti liukenevat tabletit sisältävät natriumia, joka on otettava huomioon, jos on tarpeen rajoittaa sen saantia, ja aspartaamia, joka ei ole toivottavaa fenyyliketonuriapotilaille.

Sivuvaikutukset

Tämän ryhmän eri lääkkeet aiheuttavat haittavaikutuksia eri taajuuksilla. Simetidiiniä käytettäessä se on 3,2%, ranitidiini - 2,7%, famotidiini - 1,3%. Nämä sisältävät:

  • päänsärky, huimaus, uneliaisuus, uupumus, ahdistuneisuus, levottomuus, masennus, aistiharhat, sekavuus, palautuvat näköterävyyshäiriöt, tahattomat liikkeet;
  • rytmihäiriöt (takykardia, bradykardia, asystoli, AV-saarto, ekstrasystoli);
  • ummetus tai ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu;
  • akuutti haimatulehdus;
  • muutokset maksan toimintakokeissa, hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekoitettu hepatiitti, johon voi liittyä keltaisuutta;
  • yliherkkyysreaktiot (ihottuma, kuume, nivelkipu, lihaskipu; erythema multiforme, angioedeema, anafylaktinen sokki);
  • lisääntynyt veren kreatiniinipitoisuus;
  • veren ja hematopoieesin häiriöt (pansytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, trombosytopenia, luuytimen hypoplasia ja aplastinen anemia, immuuni hemolyyttinen anemia);
  • gynekomastia;
  • impotenssi;
  • vähentynyt libido;
  • hiustenlähtö.
Famotidiinilla on sivuvaikutus pääasiassa ruoansulatuskanavaan - kehittyy joko ripulia tai (harvemmin) ummetusta.
Ripuli on seurausta antisecretory-toiminnasta. Kloorivetyhapon tuotannon väheneminen nostaa pH-arvoa vatsassa, mikä estää pepsinogeenin muuttumisen pepsiiniksi, joka on mukana elintarvikeproteiinien hajoamisessa. Lisäksi mahalaukun mehun tuotannon väheneminen samoin kuin haiman H-2-reseptorien esto aiheuttaa haiman ja sapen ruoansulatusentsyymien erityksen vähenemisen. Kaikki tämä johtaa ruoansulatuskanavan häiriöihin ja ripulin kehittymiseen. Näiden komplikaatioiden ilmaantuvuus on kuitenkin vähäinen (famotidiinille - 0,03-0,4%) eikä yleensä tarvitse hoidon lopettamista. Samanlaiset vaikutukset ovat luontaisia ​​kaikille H-2-salpaajille. Ne ovat annoksesta riippuvaisia ​​ja niitä voidaan heikentää vähentämällä lääkkeen annosta..
H-2-salpaajat voivat aiheuttaa hematologisia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät idiosynkrasiaan. Ne esiintyvät yleensä ensimmäisen 30 hoitopäivän aikana, ovat palautuvia ja ilmenevät useimmiten trombosytopeniana ja granulosytopeniana. Famotidiinia käytettäessä niitä havaitaan 0,06-0,32%: lla potilaista.
Hormonaalisen järjestelmän häiriöt johtuvat H2-salpaajien kyvystä syrjäyttää endogeeninen testosteroni suhteesta reseptoreihin sekä tätä hormonia sisältävät lääkkeet, mikä johtaa sukupuolielinten häiriöihin (impotenssi, gynekomastia). Nämä haittavaikutukset ovat myös annosriippuvia. Famotidiini aiheuttaa niitä paljon harvemmin kuin simetidiini ja ranitidiini.
H-2-estäjät voivat häiritä sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa estämällä sydänlihaksen H-2-reseptorit, verisuonten seinämän. Sydän- ja verisuonitauteilla ja iäkkäillä potilailla ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä, lisätä sydämen vajaatoimintaa, aiheuttaa sepelvaltimoiden kouristuksia.
Hypotensiota havaitaan joskus laskimonsisäisen simetidiinin kanssa.
N-2-salpaajien maksatoksisuus, joka ilmenee hypertransaminasemiana, hepatiitina, sytokromi P-450 -aktiivisuuden häiriintymisenä, liittyy maksan N2-salpaajien metaboliaan. Tämä on yleisintä simetidiinin kanssa. Kun famotidiinia käytetään, sen matalan aineenvaihdunnan vuoksi tällaisten komplikaatioiden esiintyvyys on vähäinen..
Tajunta- ja psyykehäiriöt ovat seurausta H-2-estäjien tunkeutumisesta veri-aivoesteen läpi. Simetidiinin tunkeutuminen keskushermostoon on 0,24, ranitidiini - 0,17, famotidiini - 0,12% veren lääkeainepitoisuudesta. Neurotrooppisia haittavaikutuksia esiintyy useammin vanhuksilla ja maksan ja munuaisten vajaatoiminnassa sekä veri-aivoesteen eheydessä. Niiden taajuus on 0,05-0,1%.
H-2-salpaajat voivat pahentaa keuhko-obstruktiivisten sairauksien kulkua, mikä johtaa bronkospasmiin. Allergiset reaktiot, kuten nokkosihottuma, ovat myös mahdollisia. Ihottuman ilmaantuvuus famotidiinin ottamisen jälkeen on 0,1-0,2%.
Kaikille H-2-salpaajille yhteinen sivuvaikutus niiden farmakokineettisistä ominaisuuksista riippumatta on vieroitusoireyhtymän kehittyminen. Siksi on suositeltavaa pienentää annosta asteittain..
Yhteisvaikutus muiden farmakologisten lääkkeiden kanssa:
Farmakokineettinen
H-2-salpaajien mahdolliset yhteisvaikutukset farmakokineettisillä tasoilla:

  • imeytyminen mahassa.
Merkittävän antisekretorisen vaikutuksen vuoksi H-2-salpaajat voivat vaikuttaa elektrolyyttilääkkeiden pH-riippuvaan absorptioon muuttamalla niiden ionisaatio- ja diffuusiota. Joten simetidiini vähentää ketokonatsolin, antipiriinin, klooripromatsiinin, rautavalmisteiden imeytymistä. Mahalaukun imeytymishäiriön välttämiseksi muita lääkkeitä suositellaan määrättävän 1-2 tuntia ennen H-2-estäjien ottamista..
H-2-estäjien imeytymistä voidaan vähentää jopa 30%, kun ne otetaan yhdessä alumiinia sisältävien antasidien sekä sukralfaatin kanssa. Antasidit on suositeltavaa käyttää 2 tuntia H-2-salpaajien jälkeen.

  • maksan metabolia
H-2-salpaajat voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi P-450: n, maksan tärkeimmän oksidatiivisen entsyymin, kanssa. Tällöin puoliintumisaika voi pidentyä, vaikutus voi pidentyä ja yli 74% metaboloituneiden lääkkeiden yliannostus voi tapahtua. Simetidiini reagoi sytokromi P-450: n kanssa 10 kertaa voimakkaammin kuin ranitidiini. Famotidiini ei ole lainkaan vuorovaikutuksessa sen kanssa. Siksi ranitidiinilla tai famotidiinilla hoidettaessa lääkkeiden maksan aineenvaihdunnan rikkomukset puuttuvat tai ilmenevät hyvin vähän. Sytokromi P-450: n toiminnan tukahduttaminen simetidiinin vaikutuksesta johtaa alhaisen ja korkean maksan puhdistuman omaavien lääkkeiden metabolian rikkomiseen. Tällöin lääkkeiden puhdistuma vähenee keskimäärin 20-40%, mikä voi olla kliinistä merkitystä. Ranitidiini ja famotidiini eivät muuta niiden metaboliaa.

  • maksan veren virtausnopeus
Maksan verenkierron nopeuden mahdollisen laskun vuoksi 15-40%; etenkin simetidiinin ja ranitidiinin laskimonsisäisen käytön yhteydessä, korkean puhdistuman lääkkeiden ensikierron metabolia voi heikentyä. Famotidiini ei muuta portaalin verenkierron nopeutta.

  • putkimainen erittyminen munuaisten kautta
N-2-estäjät ovat heikkoja emäksiä ja erittyvät aktiivisen erityksen kautta munuaisputkissa. Tällä tasolla voi esiintyä vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, joiden erittyminen tapahtuu samoilla mekanismeilla. Joten simetidiini ja ranitidiini vähentävät kinidiinin, novokainamidin, N-asetyylinovokainamidin erittymistä munuaisissa jopa 35%.
Famotidiini ei muuta näiden lääkkeiden erittymistä, johtuen mahdollisesti erilaisten kuljetusjärjestelmien kuin simetidiinin ja ranitidiinin käytöstä. Lisäksi famotidiinin keskimääräiset terapeuttiset annokset tuottavat pienet plasmapitoisuudet, jotka eivät voi kilpailla merkittävästi muiden lääkkeiden kanssa tubulaarisen erityksen tasolla..

Farmakodynaaminen
H-2-salpaajien farmakodynaamiset yhteisvaikutukset muiden antisekretooristen lääkkeiden (esimerkiksi antikolinergisten lääkkeiden) kanssa voivat parantaa terapeuttista tehoa.
H-2-salpaajien yhdistelmä Helicobacter-lääkkeisiin (vismutti, metronidatsoli, tetrasykliini, amoksisilliini, klaritromysiini) nopeuttaa mahahaavan paranemista..
Testosteronia sisältävien valmisteiden kanssa on havaittu epäedullisia farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia. Simetidiini syrjäyttää hormonin yhteyden reseptoreihin ja lisää sen pitoisuutta veriplasmassa 20%. Ranitidiinillä ja famotidiinilla ei ole tätä vaikutusta.

Hakemuksen kustannukset

Ranitidiini
21 päivän suun kautta otettavan ranitidiinin (300 mg päivässä) kurssin hinta vaihtelee 30: sta (Ranitidine, Hemofarm) - 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruplaan. Liukoisten Zantac-tablettien käyttö on vielä kalliimpaa. Alempaa hintaluokkaa (30-50 ruplaa) edustavat lääkkeet yrityksiltä: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraina), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; kalliimpia kuin 70 ruplaa per kurssi lääkkeitä yrityksiltä: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Parenteraalisen ranitidiinin yksi annos maksaa 4 (Ranitidine, Unique) - 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruplaa, päivittäinen annos on 11-68 ruplaa.

Famotidiini Kolmen viikon famotidiinihoito maksaa 60 (Apo-Famotidine, Apotex) - 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) ruplaa. Alempaa hintaluokkaa (60-70 ruplaa) edustavat lääkkeet: Apo-Famotidiini, Apotex; Gastrosidiini, Eczacibasi; Famotidiini, vektori; Famotidiini, Hemofarm; Famotidiini, Norton Healthcare; Ulfamidi, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 ruplaa): Famosan, Pro.Med.CS. Ulceranin, Medochemien ja Kvamatelan, Gedeon Richterin kurssit ovat paljon kalliimpia (yli 90 ruplaa). Yksi annos Kvamatelia parenteraaliseen antoon maksaa 22-35 ruplaa, päivittäinen annos 45-70 ruplaa.

Simetidiini
Simetidiinihoito maksaa 43 ruplaa (Cimetidine, Pharmacia AD) 260 ruplaan (Primamet, Lek).
Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettu simetidiini on markkinoilla lääkkeiden joukossa: Histodil, Gedeon Richter (yhden annoksen hinta on 7,5 ruplaa, päivittäinen annos on 30 ruplaa); Tagamet, SmithKline Beecham (yhden annoksen hinta 15 ruplaa, päivittäinen annos 60 ruplaa)

Tänään suun kautta annettavan hoidon on itse asiassa valittava lääkkeiden Ranitidine (hieman halvempi) ja Famotidine (vähemmän todennäköisesti kehittyy sivuvaikutuksia) välillä. Kurssin hinta riippuu enemmän valmistajan politiikasta. Simetidiinivalmisteiden käyttöä ja mahdollisuutta määrätä vanhempien sukupolvien lääkkeitä ei suositella.
Parenteraalisista lääkkeistä on syytä kiinnittää huomiota ranitidiinin lääkkeisiin. Systeemiset haittavaikutukset ovat epätodennäköisiä lyhytaikaisessa käytössä, ja famotidiinilla on enemmän paikallisia sivuvaikutuksia.


Ranitidiini
Ranitidiini
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-eteenidiamiini (hydrokloridina)
Taulukko 1. Ranitidiinin oraaliset valmisteet
(ei näy verkossa)

Taulukko 2. Ranitidiinin valmistukset parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet

Estää valikoivasti tyypin 2 histamiinireseptorit.
Suun kautta otetun 150 mg: n annoksen vaikutusaika - 12 tuntia.
Se imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan: maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 2 tunnin kuluttua. Biologinen hyötyosuus on noin 50% annoksesta ensimmäisen maksan läpi kulkevan vaikutuksen vuoksi. Sitoutuu plasman proteiineihin 15%. Tunkeutuu histohematogeenisten esteiden läpi, myös istukan läpi, huonosti - veri-aivojen kautta. Osittain biotransformoitunut maksassa. Puoliintumisaika on 2-3 tuntia. Virtsassa 24 tunnin kuluttua noin 30% oraalisesta annoksesta ja 70% laskimonsisäisestä annoksesta erittyy muuttumattomana. Merkittävät pitoisuudet määritetään äidinmaidossa. Eliminaation nopeus ja aste riippuvat vähän maksan tilasta ja liittyvät pääasiassa munuaisten toimintaan.


Vasta-aiheet
Ryhmälle sekä porfyria.
Annokset ja annosteluohjelmat
Sisällä: 300 mg kerran päivässä (19-20 tunnissa) tai 150 mg 2 kertaa päivässä; eroosiivisella ruokatorvitulehduksella - 150 mg 4 kertaa päivässä; suurin sallittu annos aikuisille on 6 g päivässä.
Lihakseen: päivittäisenä 200 mg: n annoksena, 50 mg 6 tunnin välein;
Hitaasti suonensisäisesti: päivittäisenä 200 mg: n, 50 mg: n annoksena, laimennettuna 20 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta (injisoi vähintään 2 minuuttia), 6 tunnin välein.
Lapset: suun kautta 2-4 mg / kg 2 kertaa päivässä mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa (enintään - 300 mg päivässä), refluksoitu ruokatorvitulehdus - 2-8 mg / kg 3 kertaa päivässä.

Yliannostus
Hoito: lääkkeen poistaminen maha-suolikanavasta; kouristuksia varten - suonensisäinen diatsepaami; bradykardian kanssa - atropiini; kammion rytmihäiriöillä - lidokaiini.

Famotidiini
3 - [[[2 - [(aminoiminometyyli) amino] -4-tiatsolyyli] metyyli] tio] -N- (aminosulfonyyli) propanimidamidi
Taulukko 3. Famotidiinin oraaliset valmisteet
(ei näy verkossa)

Taulukko 4. Famotidiinin valmisteet parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet
Estää selektiivisesti H-2-reseptorit, 3. sukupolven lääke.
Huolimatta korkeasta eritysaktiivisuudestaan ​​famotidiini ei muuta merkittävästi seerumin gastriinitasoa, mikä antaa sille tärkeitä etuja verrattuna protonipumpun estäjiin.
Se ei imeydy kokonaan ruoansulatuskanavasta, biologinen hyötyosuus on 40-45%, kasvaa ruoan vaikutuksesta ja vähenee antasidien käytön yhteydessä. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 15-20%. Suurin pitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua. 30-35% metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. 25-30% suun kautta otetusta annoksesta ja 65-70% laskimonsisäisesti annetusta annoksesta löytyy virtsasta muuttumattomana. Puoliintumisaika on 2,5-3 tuntia, se kasvaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Suun kautta annon jälkeen vaikutus alkaa tunnin kuluttua, saavuttaa maksimin 3 tunnissa ja kestää 10-12 tuntia. Laskimonsisäisen antamisen olosuhteissa suurin vaikutus kehittyy 30 minuutin kuluttua. Yksi annos (10 ja 20 mg) tukahduttaa eritystä 10-12 tunnin ajan.

Sivuvaikutukset
Yhteinen ryhmälle sekä:

  • kuiva suu;
  • melu korvissa;
  • sidekalvotulehdus;
  • bronkospasmi;
  • ärsytys pistoskohdassa.

Annokset ja antaminen
Sisällä: 40 mg kerran päivässä (klo 19-20 tuntia) tai 20 mg 2 kertaa päivässä, kurssin kesto on 4-8 viikkoa. Pahenemisten estämiseksi - 20 mg kerran päivässä yöllä 6 kuukauden ajan. Refluksi-ruokatorvitulehduksella - 6-12 viikkoa. Sairauksissa, joihin liittyy voimakas mahasyövän eritys (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, systeeminen mastosytoosi, polyendokriininen adenomatoosi), päivittäinen annos voidaan nostaa 160 mg: aan tai enemmän, antotiheys on 4 kertaa. Mahalaukun aspiraation estämiseksi ennen yleisanestesiaa 20 mg leikkauspäivänä, vähintään 2 tuntia ennen sen alkua.
Hitaasti suonensisäisesti: jauhe (20 mg) laimennetaan 20 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta, ruiskutetaan 8 tunnin välein. Laskimonsisäinen tiputus: jauhe (20 mg) laimennetaan 100 ml: aan 5-prosenttista glukoosiliuosta, injektoidaan 8 tunnin välein.

erityisohjeet
Injektioneste, liuos valmistetaan välittömästi ennen käyttöä..

Nizatidiini
N- [2 - [[[[2 - [(dimetyyliamino) metyyli] -4-tiadatsolyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-eteenidiamiini
Sitä tuottaa Axid-nimellä Eli Lilly, Sveitsi. Vapautumismuoto: kapselit, joissa on 150 ja 300 mg nizatidiinia, ampullit, jotka sisältävät 25 mg nitsatidiinia 1 ml: ssa.
Farmakologiset ominaisuudet
H-2 - 4. sukupolven esto.
Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Biologinen hyötyosuus on noin 70%. Suurin pitoisuus veriplasmassa saavutetaan 0,5-3 tunnissa. 35% plasmassa olevasta lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Puoliintumisaika on 1-2 tuntia. Noin 60% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana, alle 6% ulosteeseen..

Annokset ja annosteluohjelmat
Sisällä: pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa ja mahahaava 150 mg 2 kertaa päivässä tai 300 mg 1 kerran päivässä illalla; pahenemisvaiheiden ehkäisyyn - 150 mg kerran päivässä illalla.
Suonensisäisesti: laimennetaan 300 mg 150 ml: aan yhteensopivaa liuosta laskimoon annettavaksi, antonopeus on 10 mg tunnissa tai bolus ilman laimennusta - 100 mg (4 ml) 3 kertaa päivässä. Päivittäinen annos ei saa ylittää 480 mg.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusohjelmaa on muutettava ottaen huomioon kreatiniinipuhdistuma.


Vuorovaikutus
Suurten aspiriiniannosten taustalla lisää salisyylihapon määrää veressä.
Antasidit vähentävät nizatidiinin imeytymistä.

Yliannostus
Oireet: kyynelvuoto, lisääntynyt syljeneritys, oksentelu, ripuli, mioosi.

Roksatidiini
2-hydroksi-N- [3- [3- (1-piperidinyylimetyyli) fenoksi] propyyli] asetamidi
(ja asetaattina tai asetaattihydrokloridina)
Tuottaja tuotenimi Roxane, valmistaja Hoechst Marion Roussel (Saksa).
Vapautumismuoto: kalvopäällysteinen pitkitetysti vapauttava tabletti sisältää 75 tai 150 mg roksatidiinia; 100 tai 14 kappaleen pakkauksessa.

Farmakologiset ominaisuudet
Histamiini H-2 -reseptorien salpaaja. Se tukahduttaa voimakkaasti suolahapon tuotannon mahalaukun parietaalisoluissa. Mahahapon aamuerityksen suppressio on 88%, kun illalla otetaan 75 mg roksatidiinia, ja 150 mg roksatidiinia - lähes 100%. Päiväeritys vähenee, kun ilta-annoksella otetaan samat annokset, vastaavasti 35% ja 44%.
Roksatidiini metaboloituu nopeasti aktiiviseksi deasetyyliroksatidiiniksi. Päämetaboliittien sitoutuminen plasman proteiineihin on 6-7%. Kaksi kolmasosaa vaikuttavasta aineesta erittyy munuaisten kautta ja loput kolmasosa muuttuu biotransformaatiolla maksassa muihin metaboliitteihin, jotka erittyvät myös munuaisten kautta. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia.

Annokset ja annosteluohjelmat
Mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoitoon määrätään 75 mg lääkettä aamulla ja illalla tai 150 mg illalla.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annostusohjelma määritetään ottaen huomioon kreatiniinipuhdistuman (CC) arvot. Kun CC on 20-50 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään kerran päivässä illalla. Kun CC on alle 20 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään kerran 2 päivässä illalla. Mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan ehkäisyyn määrätään 75 mg: n annos illalla.
Hoidon kesto määritetään erikseen. Mahahaavan pahenemisen myötä lääkkeen kesto on keskimäärin 4 viikkoa, ruokatorvitulehduksella - 6 viikkoa.
Tabletit niellään kokonaisina, pureskelematta, runsaalla vedellä.

Vuorovaikutus
Samanaikainen ruoan saanti tai antasidit eivät vaikuta Roxanin imeytymiseen.
Koska Roxanum estää mahahapon eritystä, muiden lääkkeiden imeytyminen voi muuttua ja niiden vaikutukset voivat heikentyä (esim. Ketokonatsoli) tai voimistua (esim. Midatsolaami).

Simetidiini

Ei sisälly Venäjän kaavakirjaan (Federal Guidelines for Physicians).
Simetidiini
N-syano-N'-metyyli-N "- [2 - [[(5-metyyli-1 H-imidatsol-4-yyli) metyyli] tio] etyyli] guanidiini (ja hydrokloridimuoto)
Taulukko 5. Simetidiinin valmistukset oraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Taulukko 6. Simetidiinin valmistukset parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Annokset ja annosteluohjelmat
Sisällä: syötyään 0,8-1,0 g päivässä 4 annosta, 4-8 viikon ajan, ylläpitohoito - 0,4 g yöllä useita kuukausia; hoidon peruuttaminen - vähitellen.
Laskimoon: 0,2 g 4-6 tunnin välein, 0,2 g tippuminen 2 tunnin ajan, suurin infuusionopeus on 0,15 g / h, sydämen rytmihäiriöitä ja hypotensiota voi kehittyä.

Vuorovaikutus
Ryhmän yleistä sekä:

  • Antasidit ja metoklopramidi vähentävät imeytymistä; >
  • Lisää neutropenian kehittymisen riskiä yhdessä sytostaattien kanssa;
  • Vähentää androgeenien, barbituraattien vaikutusta (molemminpuolisesti);
  • Lisää huumeiden kipulääkkeiden haittavaikutusten vakavuutta;
  • Hidastaa klooripromatsiinin imeytymistä.

Ranitidiinin vismuttsitraatti

Ranitidiini-vismuttisitraatti
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-etyleenidiamiinivismmuttsitraatti
Tuotemerkillä Pylorid tuottaa Glaxo-Wellcome (Iso-Britannia).
Vapautumismuoto: kalvopäällysteinen tabletti sisältää 400 mg ranitidiinivismuttisitraattia; 14 ja 28 tabletin pakkauksessa.

Farmakologiset ominaisuudet
Kompleksi, joka koostuu ranitidiinistä (emäs), kolmiarvoisesta vismutista ja sitraatista painosuhteessa 81:64:55..
Mahassa lääke hajoaa erillisiksi komponenteiksi.
Näyttää yhdistetyn haavaumia estävän vaikutuksen: ranitidiini estää mahalaukun parietaalisolujen H-2-reseptorit; vismuttisitraatilla on suojaava (supistava) vaikutus mahalaukun limakalvoon ja bakterisidinen Helicobacter pyloria vastaan. Muiden vismuttivalmisteiden tavoin Pylorid estää antibioottiresistenttien kantojen kehittymisen hoidon aikana.
Ranitidiinin imeytymisnopeus ja -aste ovat verrannollisia annokseen (korkeintaan 1600 mg). Ranitidiinin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5-5 tunnin kuluttua. Vismutin imeytyminen vaihtelee (alle 1% annetusta annoksesta) - se vähenee 50% (nopeus) ja 25% (täyteys), kun se otetaan 30 minuuttia ennen ateriaa ja kasvaa mahan sisäisen pH: n noustessa (yli 6). Suurin pitoisuus määritetään 15-60 minuutin kuluttua, se ei muutu 400-800 mg: n annosalueella ja kasvaa suhteettomasti yli 800 mg: n annoksilla. Vismutti kerääntyy plasmaan, tasapainopitoisuus saavutetaan 4 viikon hoidon jälkeen. Vismutin puoliintumisaika on 11-28 päivää, yhteys proteiineihin on 98%, alle 1% annoksesta erittyy virtsaan ja 28% ulosteisiin 6 päivässä. Molempien komponenttien eliminaatio määräytyy munuaisten toiminnan perusteella eikä se riipu maksan tilasta.
Vastaava mahalaukun erityksen esto osoitettiin käytettäessä ranitidiinihydrokloridia 150 mg: n annoksena ja Pyloridia 391 mg: n annoksena. Nämä annokset sisältävät vastaavan määrän ranitidiinia.
Helicobacter pyloriin liittyvän mahahaavan hoidossa Pyloridin ja antibioottien yhdistelmä aiheuttaa infektion maksimaalisen hävittämisen, mikä edistää haavan nopeaa paranemista, pidentää taudin remissiota..

Käyttöaiheet:

  • mahahaavan ja pohjukaissuolen mahahaava;
  • Helicobacter pylorin hävittäminen;
  • Helicobacter pylorin aiheuttaman mahahaavan uusiutumisen ehkäisy (yhdessä klaritromysiinin tai amoksisilliinin kanssa).

Annostusohjelma
Ensimmäisten 2 viikon aikana - 400 mg 2 kertaa päivässä yhdessä klaritromysiinin kanssa (500 mg 2 kertaa päivässä), seuraavat 2 viikkoa - 400 mg ranitidiinivismuttsitraattia 2 kertaa päivässä ateriasta riippumatta.

Vuorovaikutus
Penisilliinit (amoksisilliini) ja makrolidit (klaritromysiini) lisäävät (vastavuoroisesti) vismuttin bakterisidistä vaikutusta (Helicobacter pyloriä vastaan). Klaritromysiini lisää ranitidiinin imeytymistä. Pyloridin käyttö voi lisätä klaritromysiinin bakterisidista vaikutusta jo antibiooteille resistentteihin Helicobacter pylori -kantoihin.
Ruoka vähentää vismutin imeytymistä, mikä ei vaikuta klinikkaan, ja Pylorid voidaan ottaa sekä ruoan kanssa että ilman ruokaa.

Yliannostus
Oireet: vismuttin neuro- tai nefrotoksisuuden ilmentymät.
Hoito: imeytymättömien määrien poistaminen maha-suolikanavasta, oireenmukainen hoito. Ranitidiini ja vismutti poistetaan verestä hemodialyysillä.

erityisohjeet
Vismutin vaikutuksen alaisena kielen tilapäinen tummuminen ja ulosteiden mustuminen.